à CE JOUR, la tolérance cardio-vasculaire du célécoxib, administré à la dose thérapeutique de 200 mg deux fois par jour ou 400 mg une fois par jour a été revue à partir de métaanalyses, d’analyses posthoc d’essais cliniques randomisés et d’analyses observationnelles rétrospectives.
P. M. Kearney et ses collaborateurs ont récemment réalisé une métaanalyse de 138 essais cliniques ayant inclus plus de 145 000 patients. Les résultats ont été publiés en juin 2006 (1).
Dans l’analyse d’essais contrôlés contre placebo, il apparaît que les coxibs (rofécoxib, célécoxib, etoricoxib, lumiracoxib et valdécoxib) augmentent le risque cardio-vasculaire (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, mort d’origine cardio-vasculaire) de 42 % par rapport au placebo.
En revanche, l’incidence des événements cardio-vasculaires était similaire, que les patients soient traités par un coxib ou par un Ains non sélectif (0,1 % par an versus 0,9 % par an ; p = 0,1). Les résultats de l’analyse de quinze essais cliniques par W. B. White et coll. (2) incluant 31 879 patients dont 18 942 traités par le célécoxib (de 100 à 400 mg/jour) pendant plus d’un an sont comparables à ceux de la métaanalyse de P. M. Kearney : l’incidence des événements cardio-vasculaires est similaire chez les patients traités par le célécoxib et les patients traités par Ains non sélectifs.
Les résultats d’autres grands essais vont dans le même sens : l’étude de Graham et coll. (3) (sous l’hospice de Kaiser Permanente et de la Food and Drug Administration [Etats-Unis]) qui est une analyse rétrospective de 1,4 million de patients traités par le célécoxib ou par Ains non sélectifs ne met en évidence aucune différence en terme de survenue d’infarctus du myocarde ou de mort subite entre le célécoxib, le rofécoxib et le naproxène.
Réalisé avec l’aide du Laboratoire Pfizer, l’essai PRECISION (Prospective Randomised Evaluation of Celecoxib Integrated Safety versus Ibuprofen Or Naproxen) conduit par le « Cleveland Clinic Cardiovascular Coordinating Center » est le premier essai prospectif qui permettra d’évaluer l’incidence des événements cardio-vasculaires liés au Celebrex. Mené chez environ 20 000 patients arthrosiques ou atteints de polyarthrite rhumatoïde, et à risque cardio-vasculaire élevé, cet essai a pour objectif principal d’évaluer l’incidence globale des événements cardio-vasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, mort d’origine cardio-vasculaire), et pour objectif secondaire d’évaluer les effets cliniques gastro-intestinaux.
Dans cette étude, menée de 2006 à 2010, aux Etats-Unis, au Canada, en Asie, en Amérique latine, en Ukraine et en Russie, Celebrex‚ administré à faible ou à forte dose (100-200 mg deux fois par jour) sera comparé au naproxène (375-500 mg deux fois par jour) et à l’ibuprofène (600-800 mg trois fois par jour), la majorité des patients prenant de l’aspirine à faible dose (traitement cardioprotecteur) et tous un inhibiteur de la pompe à protons.
A ce jour, au vu de l’ensemble des données disponibles, l’Agence européenne du médicament (Emea) maintient la prescription de Celebrex‚ comme une option pour le traitement symptomatique de l’arthrose ou de la polyarthrite rhumatoïde en recommandant d’évaluer le risque cardio-vasculaire avant toute prescription de coxibs, ce traitement étant contre-indiqué chez les patients présentant des antécédents de cardiopathie ischémique, d’accident vasculaire cérébral ou d’artériopathie périphérique.
D’après une conférence de presse organisée par le Laboratoire Pfizer avec la participation de Paul Emery (université de Leeds Royaume-Uni) et de Andrew Moore, directeur de recherche (université d’Oxford, Royaume-Uni).
(1) Kearney PM et coll. Do Selective Cyclo-Oxygenase-2 Inhibitors and Traditionnal non Steroidal Anti-Inflammatory Drug Increase the Risk of Atherothrombosis. Meta-Analysis of Randomised Trials. Br Med J 2006 Jun 3 ; 332 (7553) : 1302-8.
(2) White WB, Faich G, Borer JS, Makuch RW. Cardiovascular Thrombotic Events in Arthritis Trials of the Cyclo-Oxygenase-2 Inhibitor Celecoxib. Am J Cardiol 2003 Aug 15 ; 92(4) : 411-8.
(3) Graham DJ et coll. Risk of Acute Myocardial Infaction and Sudden Cardiac Death in Patients Treated with Cyclo-Oxygenase 2 Selective and Non–Selective Steroidal Anti-Inflammatory Drugs : Nested Case-Control Study. Lancet 2005 Feb 5 ; 365 (9458) : 475-81.
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